移植物抗宿主病（GvHD）不同于移植排斥反应，主要是由于移植后异体供者移植物中的T淋巴细胞，以受者靶细胞为目标，发动细胞毒性攻击而致病，特异性表现为上皮细胞的凋亡，多发生在皮肤、肠道及肝组织中。而在白血病的治疗中，由化学疗法和放射疗法之后的干细胞移植，通常也会引发GvHD，导致严重的不良炎症反应，尤其是在皮肤或肠道中。到目前为止，其特异性发生的原因尚不清楚。
维也纳医学院皮肤科的Georg Stary和Johanna Strobl研究小组现已得到一种免疫机制影响因素。该结果发表在Science Translational Medicine杂志（IF=16.304）上。
白血病是一种用于描述造血系统癌化的恶性疾病，其中白细胞前体不受控制地增殖。针对白血病的治疗中，化学疗法和放射疗法用于破坏异常细胞，然后通过正常干细胞移植来替代。
在白血病中，健康骨髓干细胞或造血干细胞的移植通常是患者康复的希望。
研究发现，内源性免疫系统中存在所谓的皮肤驻留性T细胞和非活性T细胞，它们在化学疗法和放射疗法的保护下完好无损，并在上皮细胞之间和下方继续生存了十年，循环系统中的T细胞则被破坏殆尽。
在未发生移植物抗宿主病的患者中，治疗后残留的组织驻留T细胞甚至被证明对受体有益，因为他们承担了其在免疫防御和预防感染中的作用。
将来，该研究结果可能会导致新的治疗策略，该方法可通过预先操纵受体的非活性T细胞来帮助避免或至少降低干细胞移植后不良的和剧烈的炎症反应。
另外，对组织驻留T细胞进行针对性的调节可能有助于针对其他慢性炎性皮肤病，例如牛皮癣或神经性皮炎的新治疗方法的开发。
利用TissueGnostics公司TissueFAXS系统对组织样本进行全景成像和TissueQuest /StrataQuest组织流式定量分析。
组织流式定量分析
利用StrataQuest软件对供体来源和宿主来源的T细胞通过X和Y染色体的自动定量分析，并由两名独立的复检者进行组织学验证。（分别在同一皮肤的四个单独部分取得样本）
X / Y-FISH
文章利用X / Y-FISH方法，对宿主/捐赠者源性的 T细胞进行了追踪。X / Y-FISH是一种快速筛选大量骨髓细胞中是否存在宿主细胞的有用方法。通过这种方法，研究者获得了在供体细胞输注后10年的时间跨度内，54例性别不匹配的HSCT患者的单一活检(活检部位，上臂健康外观皮肤n = 44;移植物抗宿主病损伤n = 10)的追踪数据。
文章作者使用20X物镜获得了组织学原位的全景图像后，在探针分子水平对样本中FISH信号进行了定量数据的获取以及不同实验组之间的数据分析。
*视频中本文作者Dr Johanna Strobl结合
Tissue Cytometry组织流式定量分析技术
对文章做了详细介绍。
Fig.2 基因表达为基础的标记物识别抗放化疗的T细胞。
C：通过免疫荧光染色确定CCR7+和CD62L+皮肤T细胞相对数量。
D：CCR7和CD62L的免疫荧光染色。
E：通过免疫荧光染色确定CD69+和CD103+皮肤T细胞的相对数量。
F：CD69和CD103的免疫荧光染色，表明对放化疗耐药的皮肤驻留性T细胞。
Fig. 3 allo-HSCT（异基因造血干细胞移植）后Long-term Trm保持10年
A：异基因造血干细胞移植后8年患者的FISH标记X（绿色）和Y（红色）染色体、CD3（黄色）和DAPI的图像。
B：HSCT后外周血（左）和皮肤T细胞（右）中宿主T细胞的百分比。
C：在异基因造血干细胞移植和采样时间点（n=5）之间有病毒性皮肤感染史的患者和allo-HSCT后无病毒性皮肤感染的患者皮肤中宿主T细胞的百分比。
D：移植前后指定时间供体和宿主皮肤T细胞对指定组织驻留标记物阳性的比例。
E：aGVHD1皮肤T细胞浸润的X和Y染色体（分别为绿色和红色）的CD3（黄色）和FISH。图片中的红色和绿色标记使用了TissueFAXS软件的自动组织细胞识别功能，其中红色圈选CD69阳性细胞，绿色圈出CD3单阳性细胞。
F：aGVHD1和cGVHD1中T细胞中宿主细胞的百分比。
G: 炎症皮肤中乳头状真皮和下表皮中宿主（XY，橙色箭头）和供体（XX，白色箭头）T细胞的空间关系图像。图像数据采用StrataQuest软件进行自动，所有T细胞（CD3+）都用箭头标记；未标记的细胞是其他类型的细胞。
Fig. 4 宿主来源的Trm增殖导致GVHD皮肤炎症
C：Ki-67+CD69+T细胞/mm2的皮肤（左）和相对频率（右）。
D：Ki-67细胞表达在CD3+T细胞和CD3+CD69+T细胞中的频率。
E：X/Y-FISH和免疫染色识别GVHD中增殖（Ki-67+）T细胞（左）和CD69+T细胞（右）中供体与宿主来源细胞的百分比
F：GVHD病变中CD3和溶解颗粒和CD3和细胞因子（IFN-γ；底部）的免疫荧光图像。
G: 免疫荧光标记和X/Y-FISH识别供体和宿主T细胞中穿孔素、颗粒酶B和IFN-γ阳性。
H：移植物抗宿主病病变中FoxP3+T细胞的供体/宿主嵌合体（左）以及供体和宿主T细胞之间Tconv（FoxP3-）与Treg（FoxP3+）（右）的比率。
I：移植物抗宿主病病变中CD3和转录因子FoxP3的免疫荧光染色。每个数据点代表一名患者两次独立测量的平均值。
