肝癌患者术后五年内复发率高达70%，但目前尚无有效方法预防肝癌复发。肝癌的高复发率是影响患者长期生存的重要因素之一，如何预防肝癌复发已成为肝癌临床诊疗中的一大难题。肿瘤新生抗原是由肿瘤细胞基因突变产生，可被免疫细胞所识别的异常蛋白质。因其仅在肿瘤细胞中特异表达，所以一般不会出现免疫耐受，也不易引发自身免疫反应，是极具潜力的肿瘤治疗靶点。基于肿瘤新生抗原开发的DC疫苗和过继性T细胞治疗已被证明在多种实体肿瘤有效，但它们在预防肝癌复发中的作用尚不清楚。

2022年6月，中山大学附属第一医院肝胆胰外科中心匡铭教授团队的研究成果“Combination neoantigen-based dendritic cell vaccination and adoptive T-cell transfer induces antitumor responses against recurrence of hepatocellular carcinoma”于美国癌症研究协会（AACR）旗下重要期刊Cancer Immunology Research发表，该研究报道了REMEC临床试验（NCT03067493）第一阶段的前期结果，该临床试验是全球首个基于肿瘤新生抗原的树突状细胞（DC）疫苗和过继性T细胞联合疗法预防肝癌复发的Ⅱ期临床试验。研究结果表明，基于肿瘤新生抗原的联合免疫疗法是安全可行的，并可减少根治性治疗后的肝癌复发，该研究结果对于临床肝癌复发防治具有重要参考价值。

研究结果表明，70% 的肝癌患者对联合免疫治疗有响应，并且在治疗过程中未出现严重的不良反应。对联合免疫治疗有响应的患者中有71.4% 在2年内未观察到复发，肿瘤无进展生存期较无响应患者也显著延长。进一步研究发现，原发肿瘤表现出高肿瘤突变负荷、DC及CD8⁺T细胞富集、T细胞炎症相关基因高表达等特征的肝癌患者更易从联合免疫治疗中获益。此外在复发肿瘤中观察到免疫编辑和新免疫原性肿瘤克隆的产生，提示肝癌复发可能与治疗压力下发生的免疫逃逸有关。

实验部分

本文使用TissueGnostics公司TissueFAXS Spectra全景多光谱组织扫描定量分析系统对原发性肝细胞癌样本进行多色免疫荧光图像扫描。为了表征不同患者类别中原发性肿瘤的免疫微环境，我们进行了免疫基因表达分析和多重免疫荧光分析。

为了评估在原发性肿瘤中，与新抗原呈递和抗肿瘤免疫相关的不同免疫细胞浸润情况，包括DCs、T细胞和髓样细胞。实验使用DCs、T细胞、巨噬细胞进行多重免疫荧光染色，结果显示无复发应答者相比有复发非应答者在其原发性肿瘤中有更多CD11c+ DCs（P < 0.05）、CD8+ 细胞毒T细胞（P < 0.05）和颗粒酶B+ 细胞（P = 0.0873）浸润（Figure 1C和D）。数据表明，在原发性肿瘤中高TMB、高DC和CD8+ T细胞浸润，以及高T细胞-浸润基因表达谱得分与接受这种辅助联合免疫治疗后产生积极免疫反应和良好预后相关。

Fig 1 辅助联合免疫治疗后不同预后的原发性肝细胞癌的免疫状态

C：无复发的应答者（患者6；上）和有复发的非应答者（患者10；下）的原发性肿瘤中CD4、CD8、CD11c、CD68、PD1和granzyme B多重免疫荧光染色的图像。

部分内容来源“中山大学附属第一医院”。