Nature| 免疫细胞在结核杆菌感染过程中的作用

结核病是所有传染病中导致死亡人数最多的疾病之一。先天性淋巴细胞(ILCs)的细胞免疫介导了人体对结核病(TB)的早期防御。但是,先天性淋巴细胞(ILCs)参与结核分枝杆菌(Mtb)感染的免疫反应机制仍然尚不清楚。

非洲健康研究所和华盛顿大学医学院的研究团队在Nature杂志发表题为“Group 3 innate lymphoid cells mediate early protective immunity against tuberculosis”的研究文章,为结核病的治疗和疫苗提供了一种新方法。

先天淋巴细胞(Innate lymphoid cells; ILCs)是一种先天免疫细胞,能够在病原体入侵的第一位点快速响应对抗它们。ILCs释放出一些称作为细胞因子的小分子来传递信号对抗感染。

结核分枝杆菌(M. tuberculosis)简称为结核杆菌(tubercle bacilli),是人类结核病的病原体。

已有研究证明,先天淋巴细胞ILC可以针对病原体启动快速,产生非特异性反应,针对特定病原体产生保护性免疫应答。本实验中,研究人员观察到在感染结核分枝杆菌(Mtb)的人群中,一部分ILC会从血液转移到肺部。

本实验还在几种动物模型中追踪了ILC的活动。在具有完整免疫系统的小鼠中,ILC聚集于感染的肺组织并使用信使分子来募集巨噬细胞,以形成小区域的炎症反应,以抑制感染。然而,没有功能性ILC的小鼠肺组织中的巨噬细胞水平低,对结核病的免疫控制能力差。人类和动物数据使调查人员得出结论,ILC在结核免疫中发挥着早期且十分关键的作用。

由于Mtb越来越耐受常规抗生素治疗,虽然Bacille Calmette-Guerin(BCG)疫苗可以预防婴儿和幼儿的Mtb感染,但是没有疫苗被批准用于预防大龄儿童和成人的结核病。鉴于ILC似乎在结核病早期发挥了保护作用,研究人员建议探索新的途径,可能会获得新的结核病治疗和预防方法。


实验部分:利用TissueFAXS系统进行对IHC样本和四色免疫荧光样本进行成像,并利用TissueQuest软件对图像进行组织流式定量分析。

ILC3在淋巴滤泡内的位置信息及定量分析

A:来源肺结核或流感的患者RORγt,CD3和PAX5染色的IHC肺组织样本(左)和来源肺结核或流感的猕猴和肺结核的猕猴RORγt,CD3和PAX5的IHC肺组织样本(右)。

B:CD20(FITC),CD3(PE-Texas Red)和CD127(PE-Cy5)染色肺结核患者的免疫荧光样本图像。

C:与对照组相比,肺部累积ILC的数量不断增加。

D:患有肺结核(d)的人肺组织样本,患有肺结核(PTB)和潜伏性结核感染(LTBI)的猕猴(e)肺样本和(RORγt,B220和CD3)。


<上一篇 下一篇>