腱鞘巨细胞瘤（TGCT）又称色素绒毛结节性滑膜炎，是罕见的增生性间叶性肿瘤，累及骨骼、滑膜等关节相关组织，分为局限型（L-TGCT）和弥漫型（D-TGCT）两个亚型。但前者性质更具侵袭性，复发率更高，导致患者预后更差。TGCT 发病机制与分子特征不明，两亚型肿瘤微环境等关键问题未厘清，缺乏相关细胞系和动物模型，制约研究与靶点验证。

2025年4月，浙江大学医学院附属第四医院张诚教授团队在Nature Communications发表题为“Integrated proteogenomic characterization of localized prostate cancer identifies biological insights and subtype-specific therapeutic strategies”文章。本研究不仅阐明了D-TGCT侵袭性行为的潜在机制，也为该疾病的干预与治疗提供了理论依据和潜在靶点。

本研究对人类D-TGCT和L-TGCT病灶进行单细胞RNA测序（scRNA-seq），以发现其转录组差异。研究鉴定出D-TGCT中一个独特的肿瘤细胞集群，该集群通过COL6A3-（ITGAV+ITGB8）相互作用调控CD34+成纤维细胞分化为MMP3+成纤维细胞或APOE+成纤维细胞。APOE+成纤维细胞进一步通过CXCL12/CXCR4轴激活IL-1B+CCL20+巨噬细胞，而IL-1B+CCL20+巨噬细胞与MMP3+成纤维细胞共同参与了D-TGCT的局部侵袭过程。此外，研究还鉴定并验证了两种有效的生物标志物——ROR1和PRKD1，可用于预测疾病复发。

实验部分：

Tissue Cytometry技术主要用于多重免疫组化（mIHC）染色后的成像与数据分析：

1. 提供成像平台：利用TissueFaxs平台扫描经mIHC染色的腱鞘巨细胞瘤（TGCT）组织切片，获取高分辨率的组织图像，为后续细胞分析提供可视化基础。

2. 支持定量分析：利用Strataquest软件处理扫描图像，对特定细胞亚群（MMP3+成纤维细胞、APOE+成纤维细胞）的数量和比例进行定量统计，验证了D-TGCT中这类“侵袭性”细胞亚群的比例显著高于L-TGCT，为研究结论提供了实验依据。

Figure 3：通过 TissueGnostics 的 TissueFaxs 平台扫描 D-TGCT 和 L-TGCT 组织切片，获取 mIHC 染色图像（图 3C、3D），并使用 Strataquest 软件定量分析MMP3 + 成纤维细胞和APOE + 成纤维细胞的比例，验证了这两种 “侵袭性” 细胞在 D-TGCT 中占比显著更高。

Figure 5：在成纤维细胞分化实验中，利用 TissueGnostics 相关的 mIHC 技术，观察 CD34 + 成纤维细胞在不同处理条件下MMP3 和 APOE 的表达变化，验证了 COL6A3-(ITGAV+ITGB8) 通路对细胞分化的调控作用。