糖尿病肾病（DN）是 1 型和 2 型糖尿病（T1DM 和 T2DM）常见的并发症，也是全球终末期肾病的首要病因。糖尿病肾病（DN） 的特征是肾小球基底膜（GBM）增厚，这主要是由于足细胞胞外基质（ECM）中 IV 型胶原蛋白（COL4）异常蓄积所致。足细胞的内吞作用对维持 COL4 平衡和 GBM 完整性至关重要。目前的治疗策略强调严格控制RAAS以及使用SGLT2抑制剂，但糖尿病肾病的发病机制仍不明确，尚未开发出根治性疗法 。本研究旨在探讨 GPR107 在调节足细胞 ECM 中 COL4 平衡中的作用，及其作为 DN 治疗靶点的潜力。

2025 年 2 月 ，安徽医科大学基础医学院周海胜教授团队在Molecular Biomedicine 发表了题为：G protein-coupled receptor 107 deficiency promotes development of diabetic nephropathy的研究论文。本文揭示了 GPR107 在 DN 中的新功能，并为 DN 的治疗靶点提供了新见解。

研究发现，DN 患者和链脲佐菌素（STZ）诱导的 DN 小鼠肾组织中，GPR107 表达显著降低。此外，STZ 诱导的 DN 模型中，GPR107 缺陷小鼠表现出更严重的肾损伤，GPR107 deficiency exacerbates DN characterized by an increase in the thickness of GBM and excessive deposition of COL4.（GPR107缺陷会加重糖尿病肾病，其特征是肾小球基底膜增厚和IV型胶原蛋白过度沉积）。体外实验中，高糖条件下 GPR107 缺陷会通过促进 COL4 生成、抑制 COL4 降解，导致足细胞 ECM 中 COL4 蓄积。机制上，我们证实 GPR107 通过网格蛋白介导的内吞作用（CME）参与足细胞中血管紧张素 II 1 型受体（AT1R）的内化过程。因此，GPR107 缺陷会损害 AT1R 内化，导致膜结合型 AT1R 增多，进而激活 AT1R/Ca²⁺信号通路，促进环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CREB）磷酸化，最终增强 COL4 合成并抑制基质金属蛋白酶 2（MMP-2）的表达。

实验部分

Tissue Cytometry技术主要用于获取和分析肾脏组织及细胞的成像数据，具体作用如下：

• 借助其TissueFAXS Spectra成像系统，捕获免疫组化（IHC）、免疫荧光染色后的肾脏组织切片（GPR107、COL4、AT1R、MMP-2等标志物染色切片）和足细胞（HPC）的图像，为后续定量分析提供原始成像数据。

• 利用分析软件对染色后的肾脏组织进行定量评估，分析肾小球区域的胶原体积分数、肾小球面积，以及各类标志物的表达强度，为验证GPR107缺失对糖尿病肾病（DN）病理进程的影响提供客观量化依据。

Figure 1 GPR107 缺陷会加重糖尿病肾病，其特征为肾小球基底膜（GBM）增厚和 IV 型胶原蛋白（COL4）过度沉积。

Figure 4 GPR107 缺陷会增强足细胞中血管紧张素 II 1 型受体（AT1R）的表达及血管紧张素 II（Ang-II）的分泌。

Figure 6 高糖（HG）条件下，GPR107 缺陷会促进足细胞中 IV 型胶原蛋白（COL4）的合成增加。