关闭窗口
应用案例您当前所在的位置:首页 > 应用案例 >

KLF6通过抑制E2F1转录从而降低透明细胞型肾癌(ccRcc)的转移

发布时间:2018-07-13 15:50:14   来源:    浏览次数:
       转录因子KLF6在许多人类肿瘤疾病的发展代谢中扮演重要角色。在肾细胞中KLF6的减少可以有效提升E2F1介导的上皮间叶细胞过渡和转移能力。在恶性肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)中KLF6-E2F1轴激活的关键信号机制,为人类ccRCC的入侵和代谢研究提供了新的途径。这篇文章发表在Molecular and Cellular Pathobiology杂志上。
 
       肾细胞癌(Renal cell carcinoma,RCC)在泌尿系统恶性肿瘤中致死率排名第二位,占成人恶性肿瘤的4.2%。ccRCC是最常见的RCC。由于对放疗及化疗的抵抗,恶性RCC的5年生存率只有10%。Krüppel样因子6(Krüppel-like factor 6,KLF6)作为肿瘤抑制基因,其缺失可以导致多种癌症的发生。KLF6的下调促进了上皮细胞间质转型(epithelial-mesenchymal transition, EMT)及迁移转化。E2F1的表达异常在肿瘤迁移全程起关键调节作用,生物信息学研究发现E2F1的激活与KLF6减少具有很高的相关性,在ccRCC的进程中E2F1水平上调。因此通过刺激EMT相关进程,对KLF6与E2F1在ccRCC发展和迁移中的作用进行了研究。
 
利用奥地利TissueGnostics公司全景组织细胞定量分析平台完成了以下关键数据的分析:
\
利用倒置显微镜对ccRCC切片进行观察发现,KLF6与E2F1主要分布在相同肿瘤细胞测细胞核附近。
\

Fig. S3 IHC染色组织切片的蛋白表达定量结果中,KLF6与E2F1表达与报告评分系统高度一致。
 
分析:在114个ccRCC样本中利用IHC对组织蛋白进行染色发现,出现强染色KLF6与E2F1的肿瘤组织分别为30.7%(35/114)与65.8%(75/114),高KLF6表达水平并伴随低E2F1染色的数量为61.5%(24/39),高E2F1表达水平并伴随低KLF6染色的数量为85.3%(64/75)。皮尔森卡方检验E2F1与KLF6表达在统计学意义上具有负相关性(P<0.0001)。利用奥地利TissueGnostics公司全景组织细胞定量分析平台对数据进行验证其结果与报告评分系统的结果高度一致。
 
KLF6具有阻止细胞增生、迁移、入侵及抗体内肿瘤发生的作用。通过实验证实,KLF6作为E2F1的直接抑制因子,通过KLF6的下调可以导致E2F1的表达,E2F1可以对抗KLF6的肿瘤抑制作用,阐明了KLF6介导的E2F1转录调控维持了癌症侵袭性,其在人ccRCC迁移进程中扮演的重要角色及在治疗方面具有重要意义。

上一篇:慢性乙型肝炎患者肝内原位病毒学分析
下一篇:天然皂素EsC(Elatoside C)保护血管内皮细胞受损减轻动脉粥样硬化患病几率